Obdarzona przez włoskich fanów przydomkiem La Stupenda (zdumiewająca, odurzająca) Sutherland zadebiutowała na scenie w roku 1951. W 40-letniej karierze zaśpiewała na wszystkich znanych scenach operowych świata.
Po zakończeniu własnych występów Sutherland wspierała rozwój młodych wykonawców operowych, wchodziła w skład jury wielu konkursów śpiewaczych.